TRF是什么意思?

TRF是什么意思?

荷尔蒙又叫激素：是英语的音译 一、定义 激素是生物体产生的，对机体代谢和生理机能发挥高效调节作用的化学信使分子。激素是由内分泌腺或具有内分泌机能的细胞产生的。内分泌细胞是一些特殊分化的，对内外环境条件变化敏感的感应细胞，当他们感应到内外环境变化的刺激时，就合成并释放某种激素。激素作为化学信使，不经导管进入循环系统，将条件信息带到特定的效应细胞，引起某种效应。直接接受激素调节的效应细胞，称为该激素的靶细胞。因为激素是通过体液传送到靶细胞发挥作用的，所以将激素调节称为体液调节。体液调节在神经系统的统一控制下，全面系统协调地调节着物质及能量代谢，从而协调生物的各项生理机能。神经既可控制内分泌系统的分泌，又可以直接分泌激素，而某些激素也可以作用于神经系统，如甲状腺素可促进大脑发育。 二、分类 激素按其化学本质可分为三类： 1.含氮激素 包括氨基酸衍生物激素、多肽激素和蛋白质激素。 2.固醇激素 包括性激素和肾上腺皮质分泌的激素。 3.脂肪酸激素 是二十酸衍生物，如前列腺素等。 三、特点 1.高度专一性 包括组织专一性和效应专一性。前者指激素作用于特定的靶细胞、靶组织、靶器官。后者指激素有选择地调节某一代谢过程的特定环节。例如，胰高血糖素、肾上腺素、糖皮质激素都有升高血糖的作用，但胰高血糖素主要作用于肝细胞，通过促进肝糖原分解和加强糖异生作用，直接向血液输送葡萄糖；肾上腺素主要作用于骨骼肌细胞，促进肌糖原分解，间接补充血糖；糖皮质激素则主要通过刺激骨骼肌细胞，使蛋白质和氨基酸分解，以及促进肝细胞糖异生作用来补充血糖。 激素的作用是从激素与受体结合开始的。靶细胞介导激素调节效应的专一性激素结合蛋白，称为激素受体。受体一般是糖蛋白，有些分布在靶细胞质膜表面，称为细胞表面受体；有些分布在细胞内部，称为细胞内受体，如甲状腺素受体。 2.极高的效率 激素与受体有很高的亲和力，因而激素可在极低浓度水平与受体结合，引起调节效应。激素在血液中的浓度很低，一般蛋白质激素的浓度为10-10－10-12mol/L，其他激素在10-6－10-9mol/L。而且激素是通过调节酶量与酶活发挥作用的，可以放大调节信号。激素效应的强度与激素和受体的复合物数量有关，所以保持适当的激素水平和受体数量是维持机体正常功能的必要条件。例如，胰岛素分泌不足或胰岛素受体缺乏，都可引起糖尿病。 3. 多层次调控 内分泌的调控是多层次的。下丘脑是内分泌系统的最高中枢，它通过分泌神经激素，即各种释放因子(RF)或释放抑制因子(RIF)来支配垂体的激素分泌，垂体又通过释放促激素控制甲状腺、肾上腺皮质、性腺、胰岛等的激素分泌。相关层次间是施控与受控的关系，但受控者也可以通过反馈机制反作用于施控者。如下丘脑分泌促甲状腺素释放因子(TRF)，刺激垂体前叶分泌促甲状腺素(TSH)，使甲状腺分泌甲状腺素。当血液中甲状腺素浓度升高到一定水平时，甲状腺素也可反馈抑制TRF和TSH的分泌。 激素的作用不是孤立的。内分泌系统不仅有上下级之间控制与反馈的关系，在同一层次间往往是多种激素相互关联地发挥调节作用。激素之间的相互作用，有协同，也有拮抗。例如，在血糖调节中，胰高血糖素等使血糖升高，而胰岛素则使血糖下降。他们之间相互作用，使血糖稳定在正常水平。对某一生理过程实施正反调控的两类激素，保持着某种平衡，一旦被打破，将导致内分泌疾病。激素的合成与分泌是由神经系统统一调控的。top 第二节 激素的作用机理 top 激素的调节效应是由专一性激素受体介导的。激素到达靶细胞后，与相应的受体结合，形成激素－受体复合物，后者将激素信号转化为一系列细胞内生化过程，表现为调节效应。两类定位不同的受体，发挥调节作用的机理不同。通过表面受体起作用的激素，调节酶的活性，其效应快速、短暂；通过细胞内受体起作用的激素，调节酶的合成，其效应缓慢、持久。 一、分类 1. cAMP机制，如肾上腺素 2. 磷酸肌醇机制，如5-羟色胺 3. 酪氨酸激酶机制，如胰岛素 4. 基因表达机制，如类固醇激素 二、第二信使模式 （一）第二信使 含氮激素有较强的极性，不能进入靶细胞（甲状腺素例外），通过与靶细胞表面受体结合发挥作用。这些激素称为第一信使，与受体结合后，在细胞内形成传递信息的第二信使，发挥作用。激素的前三种作用机制都属于第二信使模式。已经发现的第二信使有cAMP、cGMP、Ca2+、三磷酸肌醇(IP3)和二酰甘油(DAG)等。他们具有以下特点： 1.由激素引发形成 2.合成与灭活容易（可通过一步反应完成） 3.浓度低（在10-7mol/L以下），变化大，寿命短 4.生成与灭活都受激素控制，能及时有效地调控其浓度水平 5.能调节细胞的代谢。 （二）第二信使的生成 激素－受体－第二信使调节系统的膜内装置包括三部分：受体、G蛋白和催化第二信使形成的酶。G蛋白是一系列鸟苷酸结合调节蛋白。形成激素－受体复合物后，受体变构，导致复合物与结合着GDP的专一G蛋白结合，形成三元复合物，然后G蛋白变构，复合物解体，生成G-GTP复合物，此复合物再与有关酶结合，使其活化，形成第二信使。最后G蛋白的GTP酶活性将GTP水解为GDP，释放出无活性的酶，准备下一次反应。 在专一性G蛋白的转导下，腺苷酸环化酶与鸟苷酸环化酶分别催化cAMP、cGMP的生成。磷脂酶C催化二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)水解，生成1,4,5-三磷酸肌醇(IP3)和二酰甘油(DAG)。 （三）第二信使的作用 多数第二信使通过直接活化蛋白激酶发挥调节作用。蛋白激酶是一类催化蛋白质磷酸化修饰的激酶，在生物调控中起重要作用。蛋白激酶的种类很多，根据底物被磷酸化的氨基酸残基不同，可分为丝氨酸或苏氨酸激酶和酪氨酸激酶；根据其调节因子可分为cAMP依赖性蛋白激酶（简称A激酶，PKA）、cGMP依赖性蛋白激酶（简称G激酶，PKG）Ca2+依赖性蛋白激酶（简称C激酶，PKC）等。cAMP和cGMP分别变构活化A激酶和G激酶，三磷酸肌醇使Ca2+浓度升高，二酰甘油提高C激酶对Ca2+的敏感性。 G激酶系统的调节效应，常与A激酶系统相反，组织中cAMP和cGMP的浓度变化也常互相消长。二者构成对立统一的调控系统。cAMP和cGMP分别在各自的磷酸二酯酶催化下水解灭活。 三磷酸肌醇作用于细胞内的钙储存库（线粒体、内质网），促进钙的释放，使其浓度急剧升高。钙作为胞内化学信使，通过活化C激酶和钙调蛋白，发挥其调节作用。PKC可以磷酸化多种蛋白，如糖原合成酶，磷酸化后活性降低。钙调蛋白(CaM)是一种钙依赖性调节蛋白，广泛存在于一切真核细胞中，结构十分保守。它是一种小分子酸性蛋白，分子量16700，有4个钙结合部位。钙调蛋白与钙结合后被活化，可刺激多种酶的活性，包括C激酶、腺苷酸环化酶、磷酸二酯酶和糖原磷酸化酶、糖原合成酶激酶等15种酶。 三磷酸肌醇和二酰甘油的寿命都很短。前者被水解生成肌醇，后者被磷酸化生成磷脂酸，通过磷脂酰肌醇循环，使二磷酸磷脂酰肌醇得以再生。 三、基因表达模式 类固醇激素是非极性分子，容易透过质膜进入细胞，通过与胞内专一性受体结合，发挥调节特定基因表达的作用。类固醇激素的受体是多亚基蛋白，与激素结合后发生变构，暴露出DNA结合部位。该复合物与特定的DNA序列（增强子）结合后，可加速受控基因的转录表达。如糖皮质激素与肝细胞受体结合，可促进糖异生过程中四种关键酶的合成。 四、激素的合成与灭活 （一）合成 1. 蛋白质和多肽激素是基因表达的产物 蛋白质激素 其基因表达的最初产物是无活性的前激素原，经剪切加工成为激素原，再经酶促激活，成为有活性的激素。前激素原的N末端都有一段由20－30个残基构成的信号肽序列。例如，胰岛素基因表达产生由105个残基构成的前胰岛素原，剪切加工后成为有两条肽链，共51个残基的胰岛素。 多肽激素 一般比其前体小得多。如催产素和加压素都是九肽，而其前体分别是由160个和215个残基构成的后叶激素运载蛋白原。后者经剪切产生活性激素和相应的运载蛋白，结合成复合物，包装于囊泡中，运往神经垂体。分泌时，激素与运载蛋白分离。另外，垂体分泌一种前阿黑皮素原，由265个残基构成，在不同细胞内经不同方式剪切加工产生多种激素，包括促肾上腺皮质激素、各种促脂解素、各种促黑激素以及调控痛觉的阿片样多肽、内啡肽、脑啡肽等。 2. 氨基酸衍生物激素 甲状腺素 是酪氨酸衍生物，来自甲状腺球蛋白的酪氨酸残基。甲状腺球蛋白是660kd的糖蛋白，含上百个酪氨酸残基。合成甲状腺素就以其中的部分残基作为酪氨酸供体，经碘化、缩合、水解，产生甲状腺素。 肾上腺素 也是酪氨酸衍生物，属于儿茶酚胺类。由自由酪氨酸经羟化、脱羧而成。 3.类固醇激素 肾上腺皮质激素、性激素等是以胆固醇为前体，经切断侧链和羟化等步骤合成。 4.脂肪酸激素 前列腺素等脂肪族激素是以花生四烯酸为前体合成的。 （二）激素的储存和释放 1. 含氮激素：含氮激素的释放是受调控的。此类激素合成后以膜质小泡的形式储存在胞液中，只有内分泌细胞受到某种刺激时，才释放到胞外。这种受控分泌机制与其作用的迅速和短暂有关。这样可以在需要时大量分泌，及时起到调节作用。 2. 固醇激素：合成后立即全部释放，进入血液，不在细胞内储存。所以调节其分泌的关键在控制其合成速度。这与其作用的缓慢和长久是一致的。 （三）运输 固醇激素和甲状腺素是脂溶性分子，在血液中运输时，大部分与专一的载体蛋白结合，只有少量呈游离状态。如甲状腺素与甲状腺素结合球蛋白结合，皮质醇与皮质类固醇结合球蛋白结合。 （四）灭活 激素要迅速灭活才能保证生理功能的及时、适度的调节。灭活的主要场所是肝和肾。多肽和蛋白质激素，在专一性肽酶和蛋白酶的催化下，被水解而灭活。胺类激素（肾上腺素等）由单胺氧化酶催化氧化脱氨而灭活。固醇激素经切除侧链、还原、羟化等反应灭活。许多激素的代谢产物从尿中排出。大多数激素在体液中的半衰期只有几分钟。例如，胰岛素半衰期为5－15分钟。在肝脏，先将胰岛素分子中的二硫键还原，产生游离的AB链，再经胰岛素酶水解成为氨基酸而灭活。 在激素作用下生成的第二信使也要及时灭活。cAMP和cGMP在专一性磷酸二酯酶催化下水解为相应的5’核苷酸。释放于胞液中的钙离子，被内质网中的钙泵运回内质网钙库。三磷酸肌醇和二酰甘油进入磷脂酰肌醇循环，重新合成二磷酸磷脂酰肌醇。 在激素调节中被磷酸化的酶或蛋白，被磷蛋白磷酸酶水解而除去磷酸基。 佛波酯（phorbol esters）是DAG的类似物，可以激活PKC，但又不能灭活，其作用是持久的，因此是一种致癌剂。许多致癌基因的产物具有酪氨酸激酶活性，但不受调控，因而致癌。top 第三节 部分激素介绍 top 一、含氮激素 （一）肾上腺素 1.结构及生成 肾上腺髓质分泌的激素有肾上腺素和去甲肾上腺素（正肾上腺素）。这两种物质也是交感神经末梢的化学介质。二者均由酪氨酸转变而来。酪氨酸在酪氨酸酶催化下羟化、脱羧、再羟化，生成正肾上腺素，再甲基化则成为肾上腺素。 2.生理功能 肾上腺素在生理上的作用与交感神经兴奋的效果很相似，都对心脏、血管有作用，可使血管收缩，心脏活动加强，血压急剧上升，但它对血管的作用是不连续的。另一方面，它可促进分解代谢，尤其是对糖代谢影响最大，可加强肝糖原分解，迅速升高血糖。这种作用是机体应付意外情况的一种能力。此外，它还有促进蛋白质、氨基酸及脂肪分解，增强机体代谢，升高体温等作用。 去甲肾上腺素的作用有所不同，它对血管作用强，是加压剂，而肾上腺素是强心剂，使心跳加速。去甲肾上腺素对糖代谢的作用较弱，只有肾上腺素的二十分之一。 麻黄碱的化学结构与生理功能都与肾上腺素相似，在药物上可代替肾上腺素，这类物质称为拟肾上腺素。 3作用机制 肾上腺素与细胞表面受体结合，使偶联的腺苷酸环化酶活化，催化ATP分解为cAMP和焦磷酸。cAMP使蛋白激酶活化，蛋白激酶可活化磷酸化酶激酶，后者再激活磷酸化酶，使糖原分解。这是一个五级的级联放大，信号被放大了300万倍，由10-8－10-10M的肾上腺素在几秒之内产生5mM的葡萄糖。 肾上腺素还可使肌糖原分解，产生乳酸；使脂肪细胞中的三酰甘油分解产生游离脂肪酸。此外，蛋白激酶还能使许多蛋白质磷酸化，如组蛋白、核糖体蛋白、脂肪细胞的膜蛋白、线粒体的膜蛋白、微粒体蛋白及溶菌酶等。 （二）甲状腺素 1.结构和生成 甲状腺素主要是四碘甲腺原氨酸(T4)，也有少量三碘甲腺原氨酸(T3)和反三碘甲腺原氨酸(rT3)。甲状腺过氧化物酶首先催化碘离子生成活性碘(I2)，再使甲状腺球蛋白中的酪氨酸碘化，生成3,5-二碘酪氨酸(DIT)。两分子DIT再作用形成甲状腺素。当甲状腺球蛋白被溶酶体中的蛋白酶水解后，T3、T4被放出，与肝脏合成的甲状腺素结合球蛋白结合而运输。 2.功能 可刺激糖、蛋白质、脂肪和盐的代谢，促进机体生长发育和组织分化，对中枢神经系统、循环系统、造血过程、肌肉活动等都有显著作用。总的表现是增强新陈代谢，引起耗氧量和产热量的增加，并促进智力和体质的发育。 3.作用机制 甲状腺素是脂溶性的，可进入细胞。与受体结合后，可使特异基因活化，促进转录，合成蛋白质。此外，在线粒体和质膜上也有其受体，可促进ATP形成。甲状腺素还能影响儿茶酚胺的作用。 （三）下丘脑及垂体激素 1.下丘脑激素 下丘脑分泌激素释放因子及释放抑制因子，调节垂体前叶功能。主要有： l促甲状腺激素释放因子(TRF) 是焦谷－组－脯三肽，可促进促甲状腺激素(TSH)的分泌。N端的焦谷氨酸可防止氨肽酶破坏，C端有酰胺，可避免羧肽酶水解。 l促黄体生成激素释放因子(LRF) 是十肽，N端为焦谷氨酸，C端有酰胺。 l促肾上腺皮质激素释放因子(CRF) 是9－11肽。 l生长激素释放抑制因子(GRIF) 是14肽，分布广泛，多功能。不仅抑制生长激素的分泌，还抑制胰岛素、胰高血糖素及肠胃激素的分泌。 2.垂体激素 垂体分前叶、中叶和后叶三部分，由垂体柄与下丘脑相连。前叶和中叶可自行合成激素，后叶只能储存和分泌激素，其激素来自下丘脑。 （1）前叶激素 前叶直接受下丘脑控制，调节某些内分泌器官的发育及分泌，与动物的生长、性别及代谢密切相关。 l生长激素(GH) 是蛋白质，可刺激骨和软骨的生长，促进粘多糖和胶原的合成，影响蛋白质、糖类和脂类的代谢，最终影响体重的增长。 l促甲状腺激素(TSH) 是糖蛋白，可促进甲状腺的发育和分泌，从而影响全身代谢。 l促黄体生成激素(LH) 糖蛋白，促使卵泡发育成黄体，促进胆固醇转变成孕酮并分泌孕酮，阻止排卵，抑制动情，或促使睾丸的间质细胞发育，刺激睾丸分泌激素。 l促卵泡激素(FSH) 糖蛋白，促使卵巢或精巢发育，促进卵泡或精子生成和释放。 l催乳激素(LTH) 单链多肽，刺激乳汁分泌，刺激并维持黄体分泌孕酮。 l促肾上腺皮质激素(ACTH) 含39个残基的直链多肽，促进胆固醇转化成肾上腺皮质酮，并刺激肾上腺皮质分泌激素。通过cAMP起作用。 l脂肪酸释放激素(LPH) 有β和γ两种，可促进脂肪水解。生理条件下分泌量很少，分解脂肪的效果不明显。 l内啡肽（EP）类激素：有镇痛作用，在针刺麻醉时脑脊液中的含量增加。 前叶激素按结构可分为三类，生长激素和催乳激素为一类，都是单链蛋白；促甲状腺激素、促黄体生成激素、促卵泡激素都是糖蛋白，其α-亚基结构相似，β-亚基结构不同；促肾上腺皮质激素、脂肪酸释放激素和脑肽类激素都是由一种前体加工而成的。每一类的激素之间结构相近，序列同源，抗体有交叉反应，受体之间也有一定的亲和力。同一类的激素很可能是由同一基因进化而成的。 （2）中叶激素 只有促黑素细胞激素(MSH)，分αβ两种，调节动物表皮细胞色素的增加及减少。 （3）后叶激素 包括催产素和加压素，都是九肽。前者使多种平滑肌收缩，具有催产及排乳作用；后者又称抗利尿激素(ADH)，使小动脉收缩，可减少排尿，在大量失血时可升高血压。 （四）胰岛素 1.结构 胰岛素是胰岛β细胞分泌的，有AB两条链，分别有21和30个残基。两条链间由两个二硫键连接，A链还有一个链内二硫键。其高级结构是发挥活性所必须的。 2.作用 胰岛素的主要作用是降血糖。一方面可提高组织摄取葡萄糖的能力，另一方面可抑制肝糖原分解，促进肝糖原和肌糖原的合成。此外，胰岛素还抑制脂肪分解，促进蛋白质合成，并增加葡萄糖的有氧分解过程等。因此，胰岛素对靶细胞有着综合性的作用。 3.机制 葡萄糖可自由通过肝细胞，但通过心肌、骨骼肌和脂肪细胞时需要借助于质膜上的糖载体系统。这是这些组织利用糖的限速步骤，胰岛素可加速其转运过程。 胰岛素可促进肝脏中葡萄糖激酶的合成，这个酶是肝脏利用葡萄糖的第一个限速酶。在肌肉中葡萄糖磷酸化由己糖激酶催化，胰岛素可使其活性增加。 糖原合成酶有活化型(I)和非活化型(D)两种，蛋白激酶催化活化型转变为非活化型。肝细胞表面有胰岛素受体，胰岛素可增加肝脏cGMP浓度，促进cAMP分解，从而抑制蛋白激酶，促进糖原合成。 （五）胰高血糖素 1.结构 由胰岛α细胞分泌的多肽激素，由29个残基组成。首先合成的是胰高血糖素原，切去C端8肽后成为有活性的激素。 2.功能 升高血糖。可促进肝糖原分解，加快糖的异生，增加蛋白质和脂类的分解代谢。与肾上腺素不同，它不作用于肌糖原，也不被肾上腺素能阻断剂所抑制。 3.机制 与靶细胞表面受体结合，活化鸟苷酸条件蛋白，后者活化腺苷酸环化酶，使cAMP浓度升高，促进糖原分解。其受体是脂蛋白，而胰岛素受体是糖蛋白。 （六）甲状旁腺素 甲状旁腺素和降钙素都是由甲状旁腺分泌的多肽激素，都作用于骨基质及肾脏，调节钙磷代谢。前者升高血钙，后者降低血钙。此外，1,25-二羟胆钙化醇也是激素，由肾脏分泌，可促进小肠上皮细胞合成钙离子携带蛋白，增强对钙的吸收。 二、固醇激素 固醇激素都是环戊烷多氢菲衍生物，区别在于侧链不同。其合成都是由胆固醇转变为孕酮，再生成其他激素。 （一）肾上腺皮质激素 肾上腺皮质中可提取出数十种固醇结晶，其中7种统称肾上腺皮质激素，可矫正因切除肾上腺而出现的致死症状。其他为雄性激素、雌性激素及孕酮等。 皮质激素按生理功能可分为糖皮质激素和盐皮质激素。前者包括皮质醇、可的松和皮质酮，皮质醇最重要。其功能较复杂，主要是升高血糖，大剂量时还有减轻炎症和过敏反应的作用。后者的功能是保钠排钾，调节水盐代谢，以醛固酮的效应最强。 固醇激素可进入细胞，与细胞内受体结合，复合物经活化和移位，进入细胞核，诱导产生特异的蛋白质，发挥作用。 （二）性激素 雌性激素包括雌二醇和孕酮等。前者促进性器官发育，后者起安胎作用。雄性激素包括睾酮和雄酮等，可促进性器官发育。 雄激素和雌激素的结构很相似，可互相转化。在动物体内都有一定比例，保持平衡。 三、脂肪族激素 脂肪族激素指前列腺素(PG)。它是二十碳酸衍生物，最初发现于精液中。其实它在人体中广泛存在，作用多样。它不是由特定腺体产生的，有些还只能在产生的局部发挥作用，所以有人认为它不属于激素。 前列腺素有16种，其基本结构是前列腺烷酸，有一个环戊烷和两条侧链。根据取代基不同，可分为A－I等9类，其中EFABI是重要的五种。 各种前列腺素结构相似，功能却相差甚远。PGE和PGF对生殖系统有显著作用，PGF2α可用于引产，PGI2对它有拮抗作用。许多组织有前列腺素表面受体，结合后可改变cAMP浓度，但对不同组织作用不同。此外，前列腺素可增加发炎，而阿司匹林可干扰其酶促合成，能减少发炎。