新斯的明的药理作用是什么？

新斯的明的药理作用是什么？

新斯的明为人工合成药物。化学结构中有季铵基团，脂溶性低。口服吸收少而不规则。不易透过血脑屏障，故无中枢作用。滴眼不易透过角膜，故对眼的作用较弱。【药理作用】 新斯的明可逆性抑制Ach E，使Ach蓄积而产生M、N样作用。1、对骨骼肌的兴奋作用最强，因为新斯的明除抑制Ach E外,还能直接激动运动终板的N2受体；促进神经末梢释放Ach。2、对胃肠道及膀胱平滑肌有较强的兴奋作用。3、对心血管、腺体、眼及支气管平滑肌作用较弱。【作用机制】 新斯的明能与胆碱酯酶结合，其步骤与乙酰胆碱相似。首先是新斯的明与胆碱酯酶结合成复合物；其次是复合物裂解生成3-羟苯三甲铵和二甲胺基甲酰化胆碱酯酶，后者的水解速度较乙酰化胆碱酯酶的水解速度为慢，故酶被抑制的时间较长；最后是二甲胺基甲酰化胆碱酯酶被水解，分离出二甲胺基甲酸，胆碱酯酶活性得以恢复。【临床应用】1、重症肌无力 本病表现为骨骼肌进行性无力，眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严重者可出现呼吸困难，其原因为神经－肌肉间兴奋传递功能障碍，现认为该病是一种自身免疫性疾病，多数病人血清中有抗乙酰胆碱受体的抗体。皮下注射新斯的明15分钟起效，作用约持续2～4小时。过量可致病情加重而出现“胆碱能危象”，可能为：①Ach循环利用障碍所致；②运动终板处Ach大量积聚，突触后骨骼肌持续去极化所致。2、腹气胀和尿潴留 新斯的明兴奋肠平滑肌和逼尿肌，用于术后腹胀及尿潴留。3、阵发性室上性心动过速 在采取压迫眼球或颈动脉窦，兴奋迷走神经无效时，可用新斯的明，通过其拟胆碱作用使心率减慢。4、非去极化型肌松药和阿托品过量中毒 用于非去极化型骨骼肌松驰药如筒箭毒碱过量时的解毒。但禁用于去极化型骨骼肌松驰药如琥珀胆碱过量的中毒。因为琥珀胆碱被血浆的假性胆碱酯酶水解而失活，新斯的明抑制血浆的假性胆碱酯酶，故可加强、延长琥珀胆碱的作用。【不良反应】 治疗量副作用较小。过量可产生恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动和肌无力加重等，后者是由于药物严重抑制胆碱酯酶，使神经肌肉接头处有大量乙酰胆碱堆积，导致骨骼肌持久去极化而阻断神经冲动的正常传递。此时应停用新斯的明，用M受体阻断药阿托品和胆碱酯酶复活药作对抗性治疗。禁用于机械性肠梗阻、尿路阻塞和支气管哮喘。